Nossa compreensão da genética do câncer está aumentando constantemente.

Ao mesmo tempo, estamos acumulando mais informações, o que permitirá o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes.

Esses quatro estudos foram alcançados pelos pesquisadores de câncer da Universidade de Helsinque durante o ano passado.

Para compreender a biologia do câncer, devemos ter uma ampla compreensão do genoma humano e as variações genéticas que aumentam a susceptibilidade ao câncer, bem como as mutações genéticas encontradas nos tumores de câncer.

O Centro de Excelência em Pesquisa de Genética Tumoral, iniciado na Faculdade de Medicina no início de 2018, enfoca as mutações que ocorrem nos tecidos cancerosos. Dirigido pelo professor Lauri Aaltonen , a pesquisa continua o trabalho do Centro Finlandês de Excelência em Pesquisa de Genética do Câncer, que encerrou no final de 2017.

“Uma vez que entendamos o significado detalhado da estrutura do genoma, também seremos capazes de decifrar melhor as mudanças genéticas que vemos em tumores cancerígenos”, diz Aaltonen.

1. A “quinta letra” revela informações sobre susceptibilidade ao câncer

Aaltonen considera a maior conquista recente do Centro de Excelência como o estudo realizado pelo grupo do Professor Jussi Taipale e publicado na Science em 2017, discutindo a “quinta letra” do DNA, que define a forma como o código genético é lido .

A ordem das letras no genoma humano – A, C, G e T – é conhecida desde 2000. Além dessas quatro letras, os Cs em combinações de C e G podem ser transformados na célula em uma “quinta letra “Do genoma.

Compreender a ordem dos pares de bases de DNA, ou letras, é necessário para a aplicação de dados genômicos em medicina. A pesquisa sobre o câncer no futuro será capaz de fornecer mais informações sobre quais indivíduos são mais suscetíveis a tumores devido à sua genética. Esta seria uma informação valiosa para a prevenção do câncer.

“Uma melhor compreensão da biologia do câncer também abrirá novas oportunidades para o desenvolvimento de tratamentos contra o câncer. Essa é outra área em que os avanços importantes são constantemente adotados e aplicados ao trabalho clínico”, diz Aaltonen.

2. Novas oportunidades para tratar leucemias

Os cânceres de sangue fornecem um bom modelo para estudar tratamentos de câncer mais efetivos e personalizados. Isso ocorre porque, ao contrário de tumores sólidos, é relativamente fácil extrair amostras diretamente do sangue do paciente ou da medula óssea.

“O objetivo da nossa pesquisa é estudar os pacientes com leucemia o mais próximo possível para reconhecer as características individuais que nos permitirão desenvolver ainda mais tratamentos personalizados”, diz Kimmo Porkka , professor de hematologia clínica.

O desafio é que a leucemia causa entre duas e seis mutações em média, mas quando as combinações potenciais dessas mutações são consideradas, o resultado são milhares de diferentes variedades de câncer.

“Na prática, cada paciente tem uma forma ligeiramente diferente da doença”, diz Porkka.

Alguns pacientes com leucemia respondem bem com a quimioterapia tradicional, mas mais da metade não se beneficia com isso. No entanto, todos os pacientes com leucemia são atualmente tratados da mesma forma, pois não há dados existentes sobre quem responderá ao tratamento e quem não o fará.

Cada paciente tem uma forma ligeiramente diferente de leucemia, mas o tratamento é o mesmo.

Estudos estão em andamento para mapear o genoma das células de leucemia do paciente e células germinais e realizar testes de susceptibilidade a fármacos em suas células cancerosas.

“Testamos até 500 medicamentos diferentes nas células de um paciente individual, o que nos permite determinar já no estágio do tubo de ensaio cujos medicamentos serão úteis”.

A combinação desta informação com o mapeamento molecular dos genomas tanto do paciente como da célula cancerosa pode revelar biomarcadores ou as características do genoma, o que permitirá aos profissionais médicos escolher um tratamento personalizado para o câncer de cada paciente.

“Em 2017, descobrimos vários biomarcadores que nos ajudam a prever os tipos de tratamentos que devemos usar”, explica Porkka.

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Uma descoberta significativa refere-se a antagonistas de BCL2, proteínas que podem induzir morte celular programada nas células cancerosas de um grupo de pacientes com um conjunto específico de características genéticas. Outro tem a ver com a medicação de cortisona utilizada em doenças auto-imunes, o que parece ser altamente eficaz no tratamento de um certo tipo de leucemia aguda.

Para apoiar a pesquisa em câncer de sangue, a Universidade do ano passado estabeleceu a cátedra em hematologia translacional, que é realizada por Satu Mustjoki .

De acordo com Mustjoki, a maior conquista de seu grupo de pesquisa durante o último ano foi a descoberta das mutações genéticas que se achavam subjacentes às leucemias de LGL e células T, aumentando a compreensão dos mecanismos de geração dessas doenças. Novos tratamentos potenciais também foram descobertos para esses cânceres, que são difíceis de tratar.

Durante o novo ano, o grupo de Mustjoki pretende aprender a compreender as características imunológicas de vários tipos de câncer.

“Queremos descobrir por que o sistema imunológico não pode destruir as células cancerosas e como podemos torná-la mais efetiva”.

3. Tratamento personalizado de drogas no horizonte

No momento, o uso de informações genéticas na seleção de tratamentos contra o câncer ainda está em fase de pesquisa, com apenas alguns biomarcadores sendo usados ​​ativamente.

“O tratamento totalmente personalizado ainda é uma coisa do futuro, mas não um futuro muito distante”, diz o professor Porkka.

Este é também o objetivo do iCombine Challenge 2017 Helsinki Challenge , uma equipe que procura desenvolver uma solução de AI combinando quase uma década de dados genéticos e de susceptibilidade a drogas e fornecendo sugestões personalizadas de medicação para pacientes com câncer com base em informações genéticas.

Além de combinar enormes quantidades de informações, outro obstáculo no caminho do laboratório para a clínica é que mesmo novos usos para medicamentos existentes e testados exigem um processo de aprovação de alguns anos.

No entanto, essa é uma pequena quantidade de tempo em comparação com o processo médio de desenvolvimento de novos medicamentos, que podem ser de 15 anos.

4. Pesquisa medicamentos a serem adotados mais rapidamente

Lançado em 2017, o projeto TEHO para o projeto de ensaios clínicos adaptativos visa promover o teste clínico de medicamentos contra o câncer. O projeto busca desenvolver um modelo operacional que permita ensaios com um número significativamente menor de pacientes e custos mais baixos do que é necessário para ensaios tradicionais.

Além disso, usar um modelo que emprega biologia molecular e genética para selecionar pacientes para o estudo aceleraria a jornada de um candidato a fármaco para uso clínico e reduziria a exposição de pacientes individuais a doses ineficazes no decorrer de ensaios.

O projeto é liderado por Docent Juha Klefström da Universidade de Helsínquia. O projeto de pesquisa de Klefström cultiva amostras de câncer de mama e conduz testes de drogas no laboratório. Além de novos candidatos a medicamentos, novas combinações de medicamentos existentes também são testadas nas amostras.

Texto livremente traduzido e adaptado pela equipe da Revista Saber Viver Mais
Fonte: University Of Helsinki
Autor: Elisa Lautalia

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